ຜົງ Brexanolone (516-54-1) - ຜູ້ສະ ໜອງ ໂຮງງານຜູ້ຜະລິດ
AASraw ຜະລິດແປ້ງ NMN ແລະ NRC ໃນປະລິມານຫລາຍ!

Brexanolone

ລາຍ​ລະ​ອຽດ​ຂອງ​ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ

ຄຸນລັກສະນະພື້ນຖານ

ຊື່​ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ Brexanolone
ຈໍານວນ CAS 516​, 54​, 1
ສູດໂມເລກຸນ C21H34O2
ນ້ໍາຫນັກສູດ 318.501
Synonyms Allopregnanolone

Brexanolone

516​, 54​, 1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

ຮູບລັກສະນະ ຝຸ່ນສີຂາວ
ການຈັດເກັບແລະຈັດການ ອາກາດແຫ້ງ, ມືດແລະໃນລະດັບ 0 - 4 C ໃນໄລຍະສັ້ນ (ມື້ຫາອາທິດ) ຫຼື -20 C ເປັນໄລຍະຍາວ (ເດືອນເຖິງປີ) ..

 

ລາຍລະອຽດ Brexanolone

Brexanolone ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອເອດສະເຕີຣອຍທີ່ເປັນເອກະລັກ, ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍການຊືມເສົ້າໃນລະດັບປານກາງແລະຮ້າຍແຮງ. ໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Brexanolone ບໍ່ໄດ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງອັດຕາການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບສູງຂອງ serum aminotransferase, ແລະມັນບໍ່ໄດ້ພົວພັນກັບຕົວຢ່າງຂອງການບາດເຈັບຕັບສ້ວຍແຫຼມທີ່ເກີດຂື້ນໃນຄລີນິກ.

Brexanolone ຍັງເປັນກຸ່ມ 3-hydroxy-5alpha-មានផ្ទៃពោះ-20-one ເຊິ່ງກຸ່ມ hydroxy ຢູ່ ຕຳ ແໜ່ງ 3 ມີການຕັ້ງຄ່າ alpha. ມັນເປັນທາດຍ່ອຍທາດໂປຣຕີນຮໍໂມນເພດ ສຳ ພັນແລະຖືກ ນຳ ໃຊ້ໃນການຮັກສາໂລກຊຶມເສົ້າຫລັງເກີດໃນແມ່ຍິງ. ມັນມີບົດບາດໃນການຍ່ອຍສະຫລາຍຂອງມະນຸດ, ເປັນຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ, GABA ຕົວປ່ຽນແປງ, ອາການສລົບທີ່ໃຊ້ໃນການເຮັດໃຫ້ຖ່າຍເບົາແລະຢາລະບາຍ.

 

ກົນໄກ Brexanolone ຂອງການປະຕິບັດງານ

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ brexanolone ແມ່ນບໍ່ຮູ້ຈັກຢ່າງເຕັມສ່ວນ. Brexanolone ແມ່ນການສ້າງສານທີ່ມີກິ່ນຫອມຂອງ allopregnanolone. Allopregnanolone ແມ່ນທາດແປ້ງທີ່ ສຳ ຄັນຂອງ progesterone. ລະດັບຂອງ allopregnanolone ສືບຕໍ່ເພີ່ມຂື້ນກັບ progesterone ໃນລະຫວ່າງການຖືພາແລະສູງທີ່ສຸດໃນໄຕມາດທີສາມ. Allopregnanolone ແມ່ນຢາສະເຕີຣອຍ neuroactive ທີ່ມີປະສິດຕິພາບສູງແລະມີຄວາມສາມາດໃນການປັບຕົວຂອງ neuronal ໂດຍຜ່ານການປັບຕົວໃນແງ່ບວກທີ່ມີປະສິດຕິພາບໃນການເກັບຕົວປະເພດ A ຂອງ synaptic ແລະ extrasynaptic gamma-aminobutyric (GABA). ປະເພດ GrasA extrasynaptic A receptors mediate inhibition ທີ່ເຮັດໃຫ້ກົນໄກຂອງ allopregnanolone ເປັນເອກະລັກເມື່ອປຽບທຽບກັບ benzodiazepines ທີ່ໄກ່ເກ່ຍການຍັບຍັ້ງ phasic ທີ່ GABA type A receptors.

 

Brexanolone Application

ຢາ Brexanolone ແມ່ນຢາ ທຳ ອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ຈາກສະຫະລັດໂດຍສະເພາະໃນການປິ່ນປົວໂຣກຊືມເສົ້າຫລັງເກີດ (PPD) ໃນເພດຍິງຜູ້ໃຫຍ່. ນັບຕັ້ງແຕ່ PPD, ຄືກັບອາການຊຶມເສົ້າຊະນິດອື່ນໆ, ມີລັກສະນະຄວາມຮູ້ສຶກເສົ້າ, ບໍ່ມີຄຸນຄ່າຫລືຮູ້ສຶກຜິດ, ຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານສະຕິປັນຍາ, ແລະ / ຫຼືແນວຄິດທີ່ຢາກຂ້າຕົວຕາຍ, ມັນຖືກຖືວ່າເປັນສະພາບທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຊີວິດ. ການສຶກສາຄົ້ນພົບວ່າ, PPD ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບໃນທາງລົບຢ່າງແທ້ຈິງຕໍ່ຄວາມຜູກພັນຂອງແມ່ແລະເດັກແລະການພັດທະນາເດັກຕໍ່ມາ. ການພັດທະນາແລະການມີຂອງ brexanolone ສຳ ລັບການປິ່ນປົວ PPD ໃນເພດຍິງຜູ້ໃຫຍ່ຕໍ່ມາໃຫ້ການປິ່ນປົວແບບ ໃໝ່ ແລະມີຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບໍ່ມີຄົນຢູ່ກ່ອນ. ໂດຍສະເພາະ, ການໃຊ້ຢາ brexanolone ໃນການຮັກສາ PPD ແມ່ນອ້ອມຮອບດ້ວຍ ຄຳ ສັນຍາເພາະວ່າມັນເຮັດ ໜ້າ ທີ່ເປັນສ່ວນ ໜຶ່ງ ທີ່ເປັນສານອາຫານເສີມ ສຳ ລັບຄວາມບົກຜ່ອງທີ່ອາດຈະເກີດຂື້ນໃນການລະບາດຂອງສານ brexanolone (allopregnanolone) ໃນແມ່ຍິງຫຼັງເກີດລູກງ່າຍຕໍ່ PPD. ແກ້ໄຂການປະກົດຕົວແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງສານຕ່າງໆເຊັ່ນ: serotonin, norepinephrine, ແລະ / ຫຼື monoamine oxidase ແຕ່ບໍ່ໄກ່ເກ່ຍກິດຈະ ກຳ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງກັບ PPD ຄືກັບການເຫນັງຕີງຂອງ ທຳ ມະຊາດໃນລະດັບຂອງສານສະເຕີຣອຍ neuroactive endogenous ເຊັ່ນ allopregnanolone. ແລະສຸດທ້າຍ, ເຖິງແມ່ນວ່າ brexanolone ຍັງອາດຈະໄດ້ຮັບການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກເພື່ອກວດສອບຄວາມສາມາດຂອງຕົນໃນການຮັກສາໂລກລະບາດທາງສະ ໝອງ ພິເສດ, ມັນປະກົດວ່າບາງການສຶກສາດັ່ງກ່າວບໍ່ໄດ້ບັນລຸຈຸດຈົບຂັ້ນຕົ້ນທີ່ປຽບທຽບຜົນ ສຳ ເລັດໃນການຖອດຕົວແທນຂອງຕົວແທນສາຍທີສາມແລະການແກ້ໄຂທີ່ມີທ່າແຮງ ໂຣກລະບາດທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຊີວິດດ້ວຍການລະບາດຂອງຢາ brexanolone ທຽບໃສ່ placebo ເມື່ອຖືກເພີ່ມເຂົ້າໃນການດູແລມາດຕະຖານ.

 

ຜົນຂ້າງຄຽງ Brexanolone & ຄຳ ເຕືອນ

Brexanolone ໄດ້ຖືກ metabolized ຢ່າງກວ້າງຂວາງໂດຍມີຫລາຍເສັ້ນທາງແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ຫນ້າຈະມີການພົວພັນກັບຢາເສບຕິດທີ່ ສຳ ຄັນ. CYP2C9 ແມ່ນພຽງແຕ່ enzyme cytochrome P450 ເທົ່ານັ້ນທີ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຖືກຍັບຍັ້ງໂດຍ brexanolone ໃນການສຶກສາວິຕາມິນ. ການສຶກສາປະຕິ ສຳ ພັນທາງຄລີນິກລົ້ມເຫຼວທີ່ຈະບໍ່ສະແດງການປ່ຽນແປງໃດໆໃນ pharmacokinetics ເມື່ອ brexanolone ຖືກຄວບຄຸມດ້ວຍ phenytoin, ທາດຍ່ອຍ CYP2C9. ທ່າແຮງໃນການລ່ວງລະເມີດຍັງໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຍັງຕໍ່າ, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງໃນບົດລາຍງານທີ່ມີຫົວຂໍ້ທຽບກັບ placebo. ໃນແງ່ຂອງຜົນກະທົບຂອງໂຣກຕັບອັກເສບແລະການເສື່ອມໂຊມຂອງໂລກກ່ຽວກັບຢາ pharmacokinetics, ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງຄວາມທົນທານໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກຕັບໃນລະດັບປານກາງແລະຮ້າຍແຮງ, ແລະບໍ່ມີການດັດປັບປະລິມານທີ່ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບພະຍາດ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງຮຸນແຮງ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຕົວແທນທີ່ລະລາຍຂອງ SBECD ອາດຈະສະສົມຢູ່ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການອັກເສບຢ່າງຮ້າຍແຮງ, ແລະດັ່ງນັ້ນ, brexanolone ບໍ່ຄວນຈະຖືກມອບໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງຂັ້ນສຸດທ້າຍ.

 

ກະສານອ້າງອີງ

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al: ການສັກຢາ Brexanolone ໃນການຊຶມເສົ້າຫລັງພາກສ່ວນ: ສອງ multicentre, double-blind, randomized, placebo-ຄວບຄຸມ, ໄລຍະ 3 ການທົດລອງ. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al: ການທົບທວນພື້ນຖານແລະການແພດທາງດ້ານການແພດຂອງ sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] ການສີດ Brexanolone, ສຳ ລັບການ ນຳ ໃຊ້ທາງເສັ້ນເລືອດ: ເອກະສານສະຫຼຸບໂດຍຫຍໍ້. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, ຄະນະ ກຳ ມະການທີ່ປຶກສາດ້ານຢາ psychopharmacologic ແລະກອງປະຊຸມດ້ານຄວາມປອດໄພແລະຄວາມປອດໄພຂອງຢາແລະກອງປະຊຸມການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງດ້ານຢາ, Nov 2, 2018 Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serum ລະດັບ allopregnanolone ໃນແມ່ຍິງຖືພາ: ມີການປ່ຽນແປງໃນໄລຍະຖືພາ, ໃນເວລາເກີດລູກ, ແລະໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. ຢາສະເຕີຣອຍ neuroactive. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. ການປ່ຽນແປງກ່ຽວກັບຫົວຂໍ້ການຍັບຍັ້ງ: ການກະຕຸ້ນໄລຍະແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງຕົວຮັບ GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 ມີນາ; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. ອັດຕາການຕາຍທັງ ໝົດ ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານສຸຂະພາບຫຼັງເກີດ. Am J ຈິດຕະແພດ. ປີ 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [ບົດຄວາມ PMC ຟຣີ] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. ເຂົ້າໃຈແລະສັງເກດເຫັນການພົວພັນຂອງແມ່ກັບລູກໃນເວລາເຂົ້າໂຮງ ໝໍ ແລະປ່ອຍຕົວໃນອາການຊຶມເສົ້າແລະໂຣກຈິດ. Arch Womens Ment ສຸຂະພາບ. ປີ 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].